한국로슈(대표이사 닉 호리지)는 2022 유럽종양학회 아시아 학술대회(ESMO Asia 2022)에서 이전에 치료 경험이 없는 ALK 양성 진행성 비소세포폐암 아시아인 환자를 대상으로 알레센자(성분명: 알렉티닙)의 유효성과 안전성을 평가한 3상 임상 ALESIA의 업데이트 결과가 발표됐다고 5일 밝혔다.

아시아 지역은 전 세계 폐암 발병 사례의 절반 이상이 속할 정도로 폐암 발병률이 특히 높은 것으로 알려져 있다. 

ALESIA는 이러한 아시아 지역의 환자들을 대상으로 알레센자의 글로벌 3상 ALEX 임상시험 결과의 일관성을 확인하기 위해 진행된 가교임상연구(bridging study)로, 이전에 치료 경험이 없는 아시아인 ALK 양성 국소 진행성 또는 전이성 비소세포폐암 환자 187명(한국 환자 포함)을 대상으로 기존 표준요법인 크리조티닙 대비 알레센자의 효능과 안전성을 연구한 3상 임상시험이다. 

이번 ESMO Asia에서는 ALESIA 연구에서 알레센자군과 크리조티닙군을 각각 중간값 61개월과 51개월 추적 관찰한 업데이트 데이터가 발표됐다.

연구 결과, 업데이트된 PFS 중간값은 알레센자 41.6개월, 크리조티닙 11.1개월(HR: 0.33, 0.23-0.49)로 크리조티닙 대비 67% 개선해 임상적으로 의미 있는 지속적인 치료 효과가 입증되었다. 세부적으로 CNS 전이 유무에 따른 PFS 값을 보게 되면, 기저시점 중추신경계(Central Nervous System, CNS) 전이 여부와 관계 없이 일관된 데이터가 확인됐으며, CNS 전이가 있는 경우 42.3개월(HR: 0.17, 0.09-0.33)로 크리조티닙 9.2개월 대비 83% 개선했고, CNS 전이가 없는 경우 41.6개월(HR: 0.45, 0.29-0.71)로 크리조티닙 12.7개월 대비 55% 개선했다.

또한 업데이트된 전체생존 기간(OS) 중간값은 두 군 모두 도달하지 않았고, 알레센자가 크리조티닙 대비 40% 개선하는 경향을 보였으며(HR: 0.60, 0.37-0.99), 5년 전체생존율은 알레센자 66.4%로 나타나, 크리조티닙 56% 대비 임상적으로 의미 있는 차이를 보였다. 

업데이트된 안전성 데이터는 기존 데이터 및 알레센자의 이전 임상 연구 결과와 일관적이었으며, 알레센자의 장기 치료 시 새로운 이상반응 위험을 보여주는 새로운 안전성 문제는 발견되지 않았다.

ALESIA 임상에 참여한 삼성서울병원 혈액종양내과 이세훈 교수는 “알레센자가 글로벌 환자에 이어, 한국인을 포함한 아시아 환자에서도 66%를 상회하는 5년 시점 생존율을 기록한 것은 우리나라 ALK 양성 비소세포폐암 환자들에게 뜻깊은 결과"라며, "아시아 환자에서 장기 유효성과 안전성을 확인한 이번 연구 결과를 통해, 알레센자는 1차 표준치료법으로서 임상적 가치를 더욱 공고히 하고, 임상현장에서 중요한 역할을 이어가게 될 것"이라고 설명했다.

한국로슈 의학부를 총괄하고 있는 이승훈 메디컬 파트너십 클러스터 리드는 “2017년 출시돼 5년 동안 우리나라 ALK 양성 비소세포폐암 환자에게 널리 사용돼 온 알레센자가 한국 환자를 포함한 아사아 환자에서도 기존 연구와 일관된 유효성과 안전성 데이터를 확인하게 돼 기쁘다”며, “한국로슈는 알레센자를 통해 보다 많은 우리나라 환자들에게 치료 혜택을 제공할 수 있도록 최선을 다하겠다”고 전했다.

한편, 알레센자는 미국종합암네트워크(NCCN) 가이드라인에서 ALK 양성 국소 진행성/전이성 비소세포폐암 1차 치료에 대해 Category 1이자 선호(Preferred) 요법으로 권고하는 치료법이다. 

지난 2020년 ASCO에서 발표된 ALEX 업데이트 연구에 따르면, 알레센자군의 5년 생존율은 62.5%로, 크리조티닙 45.5% 대비 임상적으로 의미 있는 차이를 보였으며, 지난 해 ESMO에서 발표된 리얼월드 연구 데이터에서 알레센자는 크리조티닙 대비 기저시점의 CNS 전이 유무와 관계없이 PFS, OS, CNS 전이까지의 시간 지표에서 ALEX 임상연구와 일관된 임상적 유용성을 확인하기도 했다.

이번 ALESIA 임상연구는 ALEX 및 J-ALEX 임상연구에 이어 알레센자가 가진 임상적 유용성을 확인한 세번째 3상 임상연구이다. 

이를 통해 알레센자는 1차 표준치료법으로서의 입지를 더욱 강화할 수 있는 고유한 데이터 세트를 가지게 되었다. 진행성 ALK 양성 비소세포폐암 환자를 대상으로 한 3건의 무작위 배정 3상 임상연구에서, 알레센자는 1차 치료제로 크리조티닙 대비 유의한 무진행생존기간(PFS) 개선을 일관적으로 보여주었다.